被微博屏蔽 福布斯MedidataVoice 采访Jonathan Wang 关于中国的新药研发创新和市场 🔗 网页链接 OrbiMed 将14亿美金投入亚洲医疗市场。面对中国特色的研发/批准/市场环境，应该如何面对。中国新药研发的前景如何。 @王健Jonathan 吐槽一下，新药研发同样是外来的和尚好念经：我和内部团队启动的项目， 验证的靶点，搞了临床前，高速推进到早期开发；结果上层拍板，买了个同样靶点的无厘头外部项目。理由是内部推进太慢。擦，且不说外部数据的可信度，要不是上面优柔寡断，我们早上FIH了。 Nature Reviews Drug Discovery: 下一代抗体技术/NGA。抗体药物偶联物（ADC），工程改进抗体，多特异性抗体，非抗体框架等及市场前景。🔗 网页链接 十年前曾经一度被视为高大上的单克隆抗体技术，如今看来已经不是那么高科技了。小作坊搞个单抗已经很容易了，生物药的开始发展新的平台。 展开全文 EPZ-5676 （DOT1L 小分子抑制剂）POC成功，Epizyme 股票翻倍大家估计都看到了 🔗 网页链接 “Epigenetic Drug” 的概念很火啊。我上次说HDAC是个坑，现在都时兴跳 HMTase 和HDs 的坑。有兴趣的同学看这里 🔗 网页链接 Xencor/Amgen 的 XmAb5871 进入类风湿关节炎 IIa 期临床试验。🔗 网页链接 XmAb5871是anti-CD19，同时Fc段突变用于高亲和力结合 FcγRIIb。 FcgRIIb是抑制性Fc受体，与普通IgG亲和力低。同时作用于CD19和FcRIIb 更有利于消除B 细胞，同时抑制树突状细胞功能，降低ADA 反应。没说触发里程金。 展开全文 今天European Commission批准史上首个单抗biosimilar--Inflectra，用于RA, SpA, CD, UC, PsA, PsO。🔗 网页链接 CHMP 推荐批准两个Remicade/infliximab 的 biosimilar：Celltrion 的Remsima 🔗 网页链接 和Hospira 的Inflectra 🔗 网页链接 如果EMA 真的批准，这将是一个重大事件。如果还同时批准其它适应症，那就意味着以后biosimilar 只要做一个关键适应症的临床就行了。那闸门可就打开了。 Eli Lilly/BMS/ImClone 的 Necitumumab (IMC-11F8，anti-EGFR) 在四期转移性鳞状非小细胞肺癌III 期临床试验（SQUIRE）中获得阳性结果：和gemcitabine / cisplatin 相比，总生存期显著延长。🔗 网页链接 这个还是挺意外的，INSPIRE实验一度因为血栓反应停止病人入组，II 期结果也不怎么好看。 展开全文 印度接连重拳出击，搞定跨国制药公司的专利：去年强制许可Bayer/Nexavar http://t.cn/zQ9aP12，今年先拒绝Novartis/Gleevec专利 http://t.cn/zQ9aP1L，然后上周取消GSK/Tykerb专利 http://t.cn/zQ9aP1A，今天又说Roche/Herceptin申报程序不对http://t.cn/zQ9aP1U。 你降价/捐药都不灵，就要专利。 展开全文 当囚徒困境遇上进化论：2012年一篇文章说 “根据zero determinant strategy，自私必然打败合作”。如此推演，世界将被一堆自私的生物占据。今天一篇新文章🔗 网页链接 说：自私的个体可能短期内有优势，但最终无法实现整个种群进化稳定性。团结合作才能更好生存，短期获胜并不是终极目的。 展开全文 新药上市就给科学家发巨额奖金？GSK 准备这么干，奖金总额达到$7.5 – $15 million。🔗 网页链接 听起来很爽吧？ 偶觉得这是昏招，而且决定谁该拿钱是难题：上千人参与的项目谁的贡献大？人跳槽了呢？小人物忽略了呢？化学/生物/临床的人打起啦？能刺激现在的科学家为10年后的奖金奋斗？ GSK 贿赂事件短期至少产生2个重大影响：1）外企对其在国内研发中心的政策产生了怀疑：当初设立的时候就是为了在国内做生意，没打算真搞出什么大项目；现在大环境要变了，这种投资还值不值呢？2）制药公司=邪恶的形象树立起来，对外企/民企 想搞原研药的都没有好处。制药人应该向老百姓科普研发的困难。 展开全文 Novartis 赞助的日本“独立”研究员（independent investigator）Hiroaki Matsubara 所做的Diovan/valsartan 临床试验有造假嫌疑， 文章已经撤回，研究负责人已经从日本京都府立医科大学辞职。🔗 网页链接 关键就在这个“独立”上，此人是前Novartis 员工。好在这个结果没有用于报批。 展开全文 Eli Lilly 和 Incyte 的 JAK 抑制剂 Baricitinib 治疗RA的Ph 2b 临床试验（JADA）52-week，open-label extension 结果来了：🔗 网页链接 疗效和week 24 类似。EULAR 演讲稿在这里 🔗 网页链接 2009年Eli Lilly $90M Upfront +$665M Milestones 买下，紧跟Pfizer，现在坐等PhIII。 展开全文 Eli Lilly 的 Enzastaurin (LY317615 HCl，PKC beta 和 AKT抑制剂) 用于治疗弥散性大B细胞淋巴瘤III 期临床试验未能达到主要终点。项目下马，先报损$30 million 。🔗 网页链接 这是近2年来Eli Lilly 多个晚期临床试验失败之一。现在还剩两个肿瘤III 期项目：LY3012211 和 ramucirumab。 展开全文 老婆从淘宝购得瘦脸机一台，要我带回美国。我只能吐槽：你真以为人脸是西瓜，放在方盒子里就长成方的？要是用个塑料片子夹一夹，震动一下就能瘦脸，整形医生肯定都下岗了。 老婆好歹是美国正牌大学的化学博士，在公司也被称作“科学家”，但是一碰上美容化妆之类的东西，以前所学的科学知识全部抛诸脑后，完全没有理性。我终于明白为什么女人的钱好挣了。周末忍不住上来吐槽一下。 看了一下新的FDA 2月7日发表的 老年痴呆症政策指南（Guidance for Industry, Alzheimer’s Disease: Developing Drugs for the Treatment of Early Stage Disease） 🔗 网页链接 强调早期诊断，早期治疗，改变疾病进程作为主要判断指标，建议biomarker只能作为2nd 指标。 展开全文 Amgen 狠！先说biosimilar 生产困难，临床必须要验证，把一帮小公司挤出去；然后利用自己在生产/临床/销售/规模的优势，上6个Biosimilar: Avastin, Herceptin, Rituxan, Erbitux, Humira 和Remicade。这叫大小通吃。http://www.路透.com/article/2013/02/07/us-amgen-outlook-idUSBRE91612E20130207 展开全文 去年我跟踪报导了Pharmacyclics 的PCI-32765（ibrutinib）。该化合物是first-in-class Btk激酶小分子抑制剂，主要用于B细胞淋巴瘤。去年年底II期临床结果出来，被评为ASH最佳报告。Pharmacyclics股票因而在一年内变成3倍，其CEO Robert W. Duggan也成了Billionaire。今天就来818道听途说的幕后故事： 展开全文 Biosimilar又遭遇一道阻击：除了FDA门槛以外，最近Amgen 和 Genentech 以“保护消费者”为出发点，支持地方周政府立法-要求药剂师不能随便用biosimilar 置换处方中的专利生物药。考虑到美国地方州政府有很大的立法权，这个法子可能很有效。目前在Virginia州已取得初步胜利。🔗 网页链接 展开全文 为啥新药取名字爱用字母X和Z? 比如Xtandi，Xalkori，Xeljanz，Xolair 或者 Zaltrap，Zytiga，Zelboraf，Zoloft，Zyban， Zocor。不好拼写不好发言，难道是咨询公司拿钱后出的怪招？其实还是有道理的。 http://www.路透.com/article/2013/01/25/pharmaceuticals-names-idUSL1E8N77N920130125 展开全文 2013年block buster 预告：Biogen Idec，BG-12；JNJ，canagliflozin；Gilead，GS-7977；Roche， T-DM1 和 bitopertin；Novo Nordisk，Tresiba；GSK - 6个III期项目；Eli Lilly - 13个III期项目。http://www.路透.com/article/2013/01/15/us-pharmaceuticals-idUSBRE90E0G620130115 展开全文 Celgene International Sàrl的PDE4抑制剂Apremilast 在银屑病III期临床试验中取得阳性结果。🔗 网页链接 只说结果显著，没有说PASI 到底降低多少。银屑病现在门槛很高了，没降低75%都不好意思拿出来说。 Cell Therapeutics 的Jim Bianco 被评为2012年度最差 biotech CEO。🔗 网页链接 这厮不但把公司搞砸股票狂跌以外(下跌77%)，最近为了保持自己的薪水不变决定裁掉一半人员。此人作为CEO的历史记录更加惊人，总计损失1.7 Billion，股票下跌99.999%。 展开全文 上海沪汇日用化学品有限公司被FDA发警告信 🔗 网页链接 这个本来也没啥，但是违规的内容很搞笑：首先不承认是药（FDA说宣传预防小儿尿布湿疹就是药），然后无质控/生产记录混乱，最后还发现多处白色修正液涂改的记录。被美国人笑话：Something is wrong? Just ‘white it out.’ 展开全文 Deloitte and Thomson Reuters 新药研发回报(IRR)分析：🔗 网页链接 2010-2012年进入pipline的药物多了，总销售预期也增加，但是R&D回报继续走低7.2%，开发一个新药所需资金持平($1.1B)。图1-十年磨一剑，R&D经费的分配；图2-小分子过期后销售迅速减少，生物药坚挺得久一点。 展开全文 美国搞化学合成的现在有多苦B？🔗 网页链接 呵呵，文中那个2007年被裁的 JNJ senior chemist，2008年被裁的59岁的 associate director 绝对是真实生活的写照。是的，你们现在抢走了美国人的饭碗，但是有没有想过，如果继续现在的模式，你们的饭碗能端多久？理解历史才能展望未来。 展开全文 今天公司R&D几个点一起搞联谊活动。HR要求科学家们事先提交一个类似facebook的个人profile，其中有一项叫ice-breaker问题：如果当初不搞科学的话，你会干神马工作？结果发现近1/3的科学家说：可能是个厨子。我也是其中之一。 原来科学家都有个颠大勺的梦。所谓会做实验的人肯定会做菜。 展开全文 Roche第一次正式发布T-DM1的乳腺癌Phase III EMILIA trial 最终结果：死亡风险降低32%, median OS 30.9 months vs. 25.1 months。🔗 网页链接 结果没得说，比Herceptin是大大进了一步。估计很快会批准上市。花街很亢奋，预计年销售额将与Herceptin 相当($5B)，ImmunoGen的沽值也水涨船高了。 展开全文 听我们讨论新药研发挺热闹，虽然在现实世界中从来没有机会搞过，但是又想成为拯救世界的科学家。那么到facebook玩一个叫做Syrum游戏。由Boehringer Ingelheim全力推出 从早期筛选，到工制剂，到临床，都在你的鼠标之下。🔗 网页链接 Cell 杂志：抗肿瘤药JQ1能抑制BRDT(bromodomain; bromodomain testis-specific)，进而抑制精子发育，减少精子数目，停药后精子数目可以恢复。🔗 网页链接 可能成为男用避孕药哦。 